Автори: Бара Фінтель, Атена Т. Самарас, Едсон Керіас

28 липня 2009 року

Багато дітей у 1960-х роках, як діти в дитячому садку на фото вище, народилися з фокомелією як побічним ефектом талідоміду, що призводить до вкорочення або відсутності кінцівок. (Фото: Леонард Маккомбі//Time Life Pictures/Getty Images)

У післявоєнний період, коли безсоння було поширене, талідомід продавався у світі як транквілізатори і снодійне. У той час один із семи американців уживав його на регулярній основі. Попит на седативні препарати був ще вищй на деяких європейських ринках, а також передбачувана безпеку талідоміду, тільки не барбітуратів седативну відомо в той час, дав масове звернення наркотиків. На жаль, трагедія сталася його випуск, каталізувати початок суворого затвердження лікарських засобів і систем моніторингу на місці Управлінням харчових продуктів і медикаментів США (FDA) сьогодні.

Талідомід вперше вийшов на німецький ринок в 1957 році в якості більш-позабіржовому засоби правового захисту, на підставі вимог безпеки в мейкера. Вони рекламували свій продукт як “повністю безпечним” для всіх, в тому числі матері і дитини, “навіть під час вагітності”, як його розробники “не змогли знайти дозу досить високо, щоб вбити щура”. До 1960 року талідомід був проданий в 46 країнах, з об’ємом продажів майже збіглися з аспірином.

Приблизно в цей же час, австралійський акушер доктор Вільям Макбрайд виявив, що препарат також полегшені ранкове нездужання. Він почав рекомендувати цей за прямим призначенням використовувати препарату для його вагітних пацієнток, встановивши світовий тенденції. Припис ліки для цілей поза етикетці, або, крім тих, для яких був схвалений препарат цілей, як і раніше є поширеною практикою в багатьох країнах сьогодні, в тому числі США У багатьох випадках ці вихідні лейбла приписи є дуже ефективними, наприклад, наказуючи депресії ліки для лікування хронічного болю.

Проте, ця практика може також привести до більш поширеного виникнення непередбаченого, і часто серйозні побічні реакції лікарських засобів. У 1961 році МакБрайд почав асоціювати це так зване нешкідливе з’єднання з серйозними вродженими дефектами у немовлят, він доставлений. Препарат заважали нормальному розвитку немовлят, в результаті чого багато хто з них народитися з phocomelia, що призводить до укороченим, відсутніх або ластообразнимі кінцівок. Німецька газета незабаром повідомила, 161 дітей постраждали від талідоміду, провідні виробники препарату-хто проігнорував звіти про вроджених дефектів, пов’язаних з ним, щоб, нарешті, припинити поширення в Німеччині. Інші країни наслідували цей приклад і до березня 1962 року народження, препарат був заборонений в більшості країн, де раніше продавався.

У 1962 р. президент Джон Ф. Кеннеді й американська преса почали хвалити свою героїню, інспектора FDA Френсіс Келсі, яка запобіглао схваленню препарату в межах Сполучених Штатів, незважаючи на тиск з боку фармацевтичної компанії і керівників FDA. Келсі відчула, що додаток для талідоміду містив неповні і недостатні дані про його безпеку й ефективність. Серед проблем постала відсутність даних, що вказують, чи може препарат проникає через плаценту, яка забезпечує живлення для плоду, що розвивається.

Вона також була стурбована тим, що не було ще якихось результатів клінічних випробувань препарату у США. Навіть якщо ці дані існували, однак, вони, можливо, не були цілком надійними. У той час, клінічні випробування не вимагають схвалення FDA, і вони не були предметом нагляду. В “клінічні випробування” талідоміду беруть участь в поширенні більше двох з половиною мільйонів таблеток талідоміду близько 20 000 пацієнтів по всій країні-приблизно 3760 жінок дітородного віку, принаймні 207 з яких були вагітні. Більше тисячі лікарів брали участь в цих випробуваннях, але мало хто відстежували їх пацієнтів після дозування препарату.

Трагедія оточуючих талідомід і мудрий відмова Келсі схвалити препарат допоміг мотивувати глибокі зміни в FDA. Пропустивши Закон про внесення змін наркотиків Кефовер-Харріс в 1962 році, законодавці посилили обмеження, що оточують процес спостереження і затвердження лікарських засобів для лікування бути продані в США, вимагаючи, щоб виробники доводять, що вони є безпечними і ефективними, перш ніж вони продаються. У даний час, схвалення препарат може зайняти від восьми до дванадцяти років, включаючи випробування на тваринах і щільно регламентованих клінічні випробування на людях.

Незважаючи на свої шкідливі побічні ефекти, талідомід FDA затверджених для двох видів використання сьогодні-лікування запалення, пов’язаного з хворобою Хансена (проказа) і в якості хіміотерапевтичного агента для пацієнтів з множинною мієломою, цілей, для яких вона була спочатку запропонованим поза лейбла. Через його відомих негативних наслідків для розвитку плода, роздатковий талідоміду регулюється системою для талідоміду освіти і програми прописування безпеки (S.T.E.P.S.). S.T.E.P.S. – програма, розроблена фармацевтами Celgene і продається в аптеках, де талідомід рецепти заповнені, виховує все пацієнти, які отримують талідомід про потенційні ризики, пов’язані з наркотиками.

Талідомід був також пов’язаний з більш високим рівнем згустків крові і виникнення нервових і кровоносних розладів. Команда фармаконагляду Північно-Західного університету, Дослідження побічних реакцій на ліки та звіти (RADAR), запустила спільний проект з аптекою Walgreens в Меморіальному шпиталі Північно-Західного університету, так що ці побічні ефекти можуть бути зрозумілі і моніторинг, як і ті, які зачіпають розвиток плода. RADAR під керівництвом д-ра Чарльза Беннета з школи медицини Фейнберг, поєднує в собі досвід клініцистів, учених, фармацевтів і статистиків для моніторингу та поширення інформації про побічні реакції лікарських засобів на ліки від раку.

Їх проект відстежує кількість пацієнтів, які отримують згусток крові після прийому талідоміду, отримали чи ні пацієнт антикоагулянту препарат, які використовуються, щоб допомогти запобігти згортанню, і якщо так, який був використаний препарат. Відстеження цієї інформації допоможе дослідникам краще визначити частоту і профілактики талідомід-асоційованої згустків крові, що дозволяє препарату продовжувати служити в якості ефективної терапії для багатьох пацієнтів.