18.04.2017

APOE-4: Розгадка Того, Чому Дієта з Низьким Вмістом Жиру і Статини Можуть Викликати Хворобу Альцгеймера

Original: http://people.csail.mit.edu/seneff/alzheimers_statins.html

за Стефані Сенефф

seneff@csail.mit.edu

15 грудня 2009 року

Анотація

Хвороба Альцгеймера є руйнівним захворювання, частота явно на підйомі в Америці. На щастя, значна кількість науково-дослідних доларів в даний час витрачається, щоб спробувати зрозуміти, що викликає хворобу Альцгеймера. АpoE-4, певна аллель аполіпопротеїн apoE, є відомим фактором ризику. Оскільки apoE грає важливу роль в транспорті холестерину і жирів в мозок, то можна припустити, що недостатня жиру і холестерину в головному мозку відіграють вирішальну роль в процесі хвороби. В чудовому недавньому дослідженні було встановлено, що у пацієнтів з хворобою Альцгеймера мають тільки 1/6 від концентрації вільних жирних кислот в спинномозковій рідині в порівнянні з особами без хвороби Альцгеймера. Паралельно з цим, він стає абсолютно ясно, що холестерин є широко поширений в мозку, і що вона відіграє важливу роль як в нервовому транспорті в синапсі, і в підтримці здоров’я мієлінової оболонки покриття нервових волокон. Надзвичайно високим вмістом жиру (жирами) дієти було встановлено, поліпшити когнітивні здібності у пацієнтів з хворобою Альцгеймера. Ці та інші спостереження, описані нижче, приводять мене до висновку, що і з низьким вмістом жирів і статини збільшення лікування сприйнятливість до хвороби Альцгеймера.

1. Вступ

Хвороба Альцгеймера є руйнівним захворюванням, яке забирає розум по крупицях протягом десятиліть. Він починається як непарні пробілу пам’яті, але потім поступово руйнує ваше життя до точки, де навколо-годинник догляд є єдиним варіантом. З тяжкою хворобою Альцгеймера, ви можете легко заблукати і загубитися, і не може навіть визнати свою власну дочку. Хвороба Альцгеймера був маловідомі хвороб до 1960 року, але сьогодні це загрожує повністю підірвати систему охорони здоров’я в Сполучених Штатах.

В даний час понад 5 мільйонів людей в Америці є хвороба Альцгеймера. В середньому, людина старше 65 років з витратами Альцгеймера три рази більше, ніж на охорону здоров’я як один без хвороби Альцгеймера. Більш тривожно, захворюваність хворобою Альцгеймера на підйомі. Д-р Мюррей Вальдман вивчив епідеміологічні дані, порівнюючи хвороба Альцгеймера з переломами стегна, озираючись назад на протязі останніх п’ятдесяти років [52]. Тривожно, він виявив, що, в той час як частота переломів стегнової кістки (ще одна умова, яку зазвичай збільшується з віком) виріс тільки при лінійної швидкості, збільшення числа випадків хвороби Альцгеймера виріс в геометричній прогресії, в період між 1960 і 2010 Епідемія Альцгеймера [ 15]. Тільки в період між 2000 і 2006 смертей США Альцгеймера виросли на 47%, в той час як, для порівняння, смертність від серцево-судинних захворювань, раку молочної залози, раку передміхурової залози і інсульту комбіновані знизився на 11%. Це збільшення виходить далеко за людина, що живуть довше: для людей 85 років і старше, відсоток тих, хто помер від троянди Альцгеймера на 30% в період між 2000 і 2005 [2]. І, нарешті, це, швидше за все, це недооцінює, так як багато людей, які страждають на хворобу Альцгеймера, в кінцевому рахунку, померти від чогось іншого. Ви, ймовірно, є близький друг або родич, який страждає від хвороби Альцгеймера.

Щось в нашому нинішньому житті збільшується ймовірність того, що ми будемо піддаватися хвороби Альцгеймера. Я вважаю, що дві основні вкладники наша сучасна одержимість з низьким вмістом жирів, в поєднанні з постійно розширюється застосуванням статинів. Я стверджував, що в інших місцях з низьким вмістом жиру дієта може бути важливим фактором у тривожний зростання числа випадків аутизму та синдрому гіперактивності з дефіцитом уваги у дітей. Я також стверджував, що епідемія ожиріння і пов’язаний з ним метаболічного синдрому можна віднести до надмірної дієти з низьким вмістом жиру. Статини, ймовірно, сприяє збільшенню багатьох серйозних проблем зі здоров’ям, крім хвороби Альцгеймера, такі як сепсис, серцева недостатність, пошкодження плоду, і рак, як я стверджував тут. Я вважаю, що тенденції будуть тільки погіршуватися в майбутньому, якщо ми по суті не змінює нашу поточну позицію “здорового способу життя”.

Ідеї, розроблені в цій статті, є результатом великої онлайн-дослідження я проводив, щоб спробувати зрозуміти процес, за допомогою якого хвороба Альцгеймера розвивається. На щастя, багато досліджень грошей в даний час витрачаються на хворобу Альцгеймера, але чітко сформульована причина досі не вдається. Тим не менш, багато цікаві висновки свіжі від преси, і шматочки головоломки починають збирати себе в цільну історію. Дослідники лише недавно виявили, що як жир і холестерин severly дефіциту в мозку Альцгеймера. Виявляється, що жир і холестерин є життєво важливими живильними речовинами в головному мозку. Мозок містить тільки 2% від маси тіла, але 25% від загального холестерину. Холестерин необхідний як в передачі нервових сигналів, так і в боротьбі з інфекціями.

Вирішальним частина головоломки є генетичним маркером, який привертає людей до хвороби Альцгеймера, називається “АроЕ-4”. АроЕ грає центральну роль в транспорті жирів і холестерину. Є в даний час п’яти відомих різних варіантів ароЕ (правильно називається “аллель”), з тими, з написом “2”, “3” і “4” є найбільш поширеними. АроЕ-2 було показано, що дозволити собі деякий захист проти хвороби Альцгеймера; ароЕ-3 є найбільш поширеним “за замовчуванням” аллель, і ароЕ, в даний час 13-15% населення, є аллель, що пов’язано з підвищеним ризиком хвороби Альцгеймера. Люди з ароЕ-4 аллель успадкували від своєї матері, так і їх батько до двадцяти раз по збільшенню ймовірності розвитку хвороби Альцгеймера. Проте, тільки близько 5% людей з хворобою Альцгеймера насправді має ароЕ-4 алелі, так ясно є щось ще для решта з них. Проте, розуміння багатьох ролей ароЕ в організмі є ключовим кроком на шляху до пропонованих моєї теорії з низьким вмістом жиру/статинами.

2. Передумови: біологія мозку 101

Хоча я намагався написати цю статтю таким чином, що є доступним для неспеціаліста, вона все одно буде корисно спочатку ознайомити вас з базовими знаннями про будову мозку і ролі, яку відіграють різні типи клітин в головному мозку.

На найпростішому рівні, мозок можна охарактеризувати як що складається з двох основних компонентів: сірої речовини і білої речовини. Сіра речовина містить тіло нейронів, в тому числі в ядрі клітини, і біла речовина містить безліч “проводів”, які з’єднують кожен нейрон з кожним іншим нейроном він взаємодіє з. Провід відомі як “аксони”, і вони можуть бути досить довгими, поєднуючи, наприклад, нейрони в лобовій корі (вище очей) з іншими нейронами глибоко у внутрішній частині мозку, пов’язаний з пам’яттю і рухом. Аксони займатиме важливе місце в наведених нижче дискусії, тому що вони покриті жирної субстанції, званої мієлінової оболонки, і цей ізолюючий шар, як відомо, є дефектним в Альцгеймера. Нейрони приймати сигнали, передані через аксони на стиках, відомі як синапси. Тут повідомлення повинно повинні бути передані від одного нейрона до іншого, а також різні нейромедіатори, такі як допамін і ГАМК надають збуджуючі або гальмівні впливи на міцність сигналу. На додаток до одного аксона, нейрони, як правило, мають кілька коротших нервових волокон, звані дендрити, чия робота полягає в тому, щоб відповісти на вхідний сигнали від різних джерел. На даний момент часу, сигнали, отримані від декількох джерел інтегровані в тілі клітини, і приймається рішення щодо того, чи є накопичений рівнем сигналу вище порога, і в цьому випадку нейрон реагує шляхом випалу послідовності електричних імпульсів, які потім передається через аксон до можливого віддаленого пункту призначення.

Крім нейронів, мозок також містить велику кількість клітин “хелперів”, званих гліальних клітин, які стосуються догляду і харчування нейронів. Три основного типу гліальних клітин, буде відігравати важливу роль в наших подальших обговореннях: мікроглії, астроцити і олігодендроціти. Мікроглії є еквівалентом білих кров’яних клітин в іншій частині тіла. Вони стурбовані відбиваючись інфекційних агентів, таких як бактерії і віруси, і вони також контролювати нейронну здоров’я, приймати рішення життя і смерті: програмування конкретного нейрона для апоптозу (умисне самознищення), якщо він, як видається, несправна за надію відновлення, або зараження організму, який є дуже небезпечним, щоб процвітати.

У астроцити зрозуміти дуже важливе місце в нашій історії нижче. Вони притискаються проти нейронів і несуть відповідальність за забезпечення достатнього запасу поживних речовин. Дослідження в області нейронних культур від гризунів центральної нервової системи показали, що нейрони залежать від астроцитів для їх подачі холестерину [40]. Нейрони критично потрібен холестерин, як в синапсах [50] і в мієлінової оболонці [45], з тим щоб успішно передавати свої сигнали, а також в якості першої лінії захисту від інвазивних мікробів. Холестерин настільки важливий для мозку, що астроцити здатні синтезувати його з основних інгредієнтів, вміння не в більшості типів клітин. Вони також постачають нейрони з жирними кислотами, і вони здатні приймати короткі ланцюга жирних кислот і об’єднати їх, щоб сформувати типи з більш довгим ланцюгом жирних кислот, які є особливо помітними в головному мозку [7] [24] [36], а потім доставити їх в сусідні нейрони і спинномозкової рідини.

Третій тип гліальних клітин є олигодендроцитов. Ці клітини спеціалізуються в посвідченні мієлінової оболонки здорова. Олігодендроціти синтезувати спеціальну сірковмісну жирну кислоту, відому як сульфатідов, від інших жирних кислот, що подаються на них в цереброспинальной рідини [9]. Сульфатідов було показано, що необхідно для підтримки мієлінової оболонки. Діти, народжені з дефектом в здатності засвоювати сульфатідов страждають від прогресуючої демиелинизацией, і швидка втрата рухових і когнітивних функцій, що призводить до ранньої смерті у віці до 5 [29]. Виснаження в сульфатідов є добре відомою характеристикою хвороби Альцгеймера, навіть на ранніх стадіях до його проявляється як зниження когнітивний [18]. І АРОЕ було показано, грають важливу роль в підтримці сульфатідов [19]. Протягом усього життя людини, мієлінової оболонки повинна бути постійно обслуговувати і ремонтувати. Це те, що дослідники тільки починають усвідомлювати, але два взаємопов’язаних властивості Альцгеймера є погана якість мієлінової оболонки поряд з різко зниженою концентрацією жирних кислот і холестерину в цереброспинальной рідини [38].

3. Холестерин і управління ліпідами

У доповненні до деякого знання про мозок, ви також повинні знати кой-що про процеси, які постачають жири і холестерин всіх тканин тіла, з особливим акцентом на мозку. Більшість типів клітин можуть використовувати або жири або глюкози (простий цукор, отриманий з вуглеводів) в якості джерела палива для задоволення своїх енергетичних потреб. Однак мозок є одним величезним винятком із цього правила. Всі клітини в головному мозку, як нейрони і гліальні клітини, не можуть використовувати жири як паливо. Це, ймовірно, тому, що жири є занадто цінні для мозку. Мієлінової оболонки вимагає постійного харчування високої якості жиру використовується для ізоляції та захисту вкладених аксони. Бо мозок потребує своїх жирів, щоб вижити в довгостроковій перспективі, це має першочергове значення, щоб захистити їх від окислення (під впливом кисню), а також від нападу інвазивних мікробів.

Жири бувають всі види форм і розмірів. Одним з аспектів є ступінь насичення, що стосується того, як багато подвійних зв’язків вони володіють, з насиченими жирами, які не мають жодного, мононенасичені жири, які мають тільки один, і поліненасичені жири, які мають дві або більше. Кисень руйнує подвійну зв’язок та залишає жир окислюється, що проблематичне для мозку. Поліненасичені жири, таким чином, найбільш схильні до дії кисню, через множинні подвійні зв’язку.

Жири перетравлюються в кишечнику і виділяються в кровотік в формі щодо великої кулі із захисною білковою оболонкою, званої хиломикрон. Хиломикрон може безпосередньо забезпечити паливо багатьох типів клітин, але вона також може бути надіслана в печінку, де жири, що містяться сортують і перерозподіляються в набагато більш дрібні частинки, які також містять значні кількості холестерину. Ці частинки називаються “ліпопротеїни” (надалі, LPP) так як вони містять білок в сферичної оболонки і ліпідів (жирів) в інтер’єрі. Якщо ви мали рівень холестерину вимірюється, ви, мабуть, чули про LDL (низької щільності LPP) і VLDL,IDL,LDL,HDLHDL (високої щільності LPP). Якщо ви думаєте, це два різних види холестерину, ви помилилися б. Вони просто два різних види контейнерів для холестерину і жирів, які служать різні ролі в організмі. Є фактично кілька інших LPP, наприклад, VLDL (дуже низькою) і IDL (проміжне з’єднання) як показано на схемі, що додається. У цій статті я буду посилатися на них в сукупності як XDL років. Неначе це не було достатньо заплутаним, є ще один унікальний XDL, який зустрічається тільки в спинномозковій рідині, яка постачає поживні потреби головного мозку і нервової системи. Це один, здається, не має назви, але я буду називати його “B-HDL”, тому що це, як HDL з точки зору його розміру і “B” для “мозку” [13]

Важливий момент про всі XDL є те, що вони містять абсолютно різні композиції, і Chylomicron Structureкожен призначений (запрограмовано) для конкретних тканин. Набір білків, званий “аполіпопротеїнами” або, що те ж саме, “апопротеїни” (“апо” стисло) фігурою сильно в управлінні, який хиломикрон структура отримує що. Як ви можете бачити зі схеми з хиломикрон, показаних праворуч, він містить веселку різних апо для все можливого застосування. Але XDL є набагато більш конкретно, з HDL, що містять “А”, що містить LDL “B” VLDL, що містить “B” і “C”, і IDL, що містить тільки “E”. АпоЕ мають спеціальні сполучні властивості, які дозволяють вміст ліпідів в транспортуватися через клітинні мембрани таким чином, що клітина може отримати доступ до жирів і холестерин, що містяться всередині.

Тільки апо, що викликає заклопотаність у нас в контексті даної статті є АроЕ. АроЕ дуже важливо для нашої історії через його відомої зв’язку з хворобою Альцгеймера. АроЕ є білок, тобто, послідовність амінокислот, і його видовий склад диктується відповідній послідовності ДНК на геном білка-кодування. Певні зміни в ДНК коду призводить до дефектів у здатності транскрибується білка виконувати свої біологічні функції. АроЕ-4, аллель, пов’язана з підвищеним ризиком хвороби Альцгеймера, імовірно не в змозі виконувати свої завдання, як ефективно, як і інші алелі. Розуміючи, що робить АроЕ, ми можемо краще зробити висновок, яким чином наслідки робити це погано може вплинути на мозок, а потім експериментально спостерігати, чи відповідають ролі, яку відіграють АроЕ особливості мозку Альцгеймера.

Сильна підказку про роль AроE можна вивести звідки він буде знайдений. Як вже говорилося вище, це єдиний апо як в B-HDL в спинномозковій рідині і IDL в сироватці крові. Тільки обрані типи клітин можуть синтезувати його, дві найбільш значимі з яких для наших цілей є печінку і астроцитів в головному мозку. Таким чином, астроцити забезпечують зв’язок між кров’ю і цереброспинальной рідиною. Вони можуть Ашер ліпіди і холестерин через гематоенцефалічний бар’єр, через спеціальний ключ, який АроЕ.

Виявляється, що, хоча АроЕ не знайдений в LDL , він зв’язується з LDL , і це означає, що астроцити можуть розблокувати ключ до LDL таким же чином, що вони можуть отримати доступ до IDL, і, отже, вміст холестерину і жирних кислот LDL доступні для астроцитів, а також, до тих пір, як ариЙ функціонують належним чином. У астроцити змінити і упакувати ліпіди і випустити їх у цереброспінальні рідини, як в якості B-HDL і просто як вільні жирні кислоти, доступні для поглинання усіма частинами мозку і нервової системи [13].

Одним з найважливіших етапів перепрофілювання є перетворення жирів в типи, які є більш привабливими для мозку. Щоб зрозуміти цей процес, ви повинні знати про іншому вимірі жирів, крім ступеня їх насичення, що їх загальна довжина. Жири мають ланцюжок пов’язаних атомів вуглецю, як їх хребет, а загальне число атомів вуглецю в конкретному жирі характеризує його як коротка, середню довжину, або довго. Мозок найкраще працює, коли установчі жири довго, і, дійсно, астроцити здатні приймати в коротких ланцюгах жирів і реорганізувати їх, щоб зробити більш довгий ланцюг жирів [24].

Остаточний розмір жирів, які грають роль, де перша подвійна зв’язок розташована в поліненасичених жирах, що відрізняє омегу-3 з омега-6 жирів (положення 3, положення 6). Омега-3 жири дуже поширені в головному мозку. Деякі з них омега-3 і омега-6 жирів є незамінними жирними кислотами, в тому, що людський організм не в змозі синтезувати їх, і, отже, залежить від їх харчування з раціону. Тому він стверджував, що риба “робить вас розумнішими”: тому що холодна вода риба є кращим джерелом незамінних омега-3 жирів.

Тепер я хочу повернутися до теми з XDL років. Це небезпечну подорож з печінки в мозок, так як і кисень, і мікроби знайдені в достатку в потоці крові. У захисної оболонки XDL містить як LPP і неетеріфіцірованний холестерин, а також апо підпис, яка контролює, які клітини можуть отримувати вміст, як показано на схемі, що додається. ліпопротеїнів схематичного внутрішній зміст етерифікованіlipoprotein schematic холестерин і жирні кислоти, а також деякі антиоксиданти, які зручно транспортуються в клітини, упакованих в тому ж вантажному судні. Етерифікація є метод візуалізації, щоб жири і холестерин інертні, який допомагає захистити їх від окислення [51]. Маючи антиоксиданти (наприклад, вітамін Е і коензим Q10) для поїздки також зручно, оскільки вони також захищають від окислення. Холестерин, що міститься в оболонці, проте, навмисно не етерифіковані, що означає, що він активний. Одна з його ролей є для захисту від агресивних бактерій і вірусів [55]. Холестерин є першою лінією оборони проти цих мікробів, так як він буде сповіщати лейкоцити атакувати щоразу, коли він стикається з небезпечними патогенами. Крім того, було запропоновано, щоб рівень холестерину в оболонці XDL в сам діє як антиоксидант [48].

HDL є в основному виснажені вмісту ліпідів і холестерину, і вони доручено повертаючи порожню оболонку назад в печінку. Як тільки там, холестерин буде розконсервування, щоб увійти в травну систему як частину жовчі, яка виробляється в жовчному міхурі, щоб допомогти переварити ковтанні жири. Але тіло дуже обережним, щоб зберегти рівень холестерину, так що 90% з них будуть перероблені з кишечника назад в потік крові, що міститься в хиломикронов, який почалася наша розповідь про жирах.

Таким чином, управління розподілом жирів і холестерину в клітинах організму являє собою складний процес, ретельно спланованих, щоб гарантувати, що вони будуть мати безпечний шлях до місця призначення. Небезпеки ховаються в потоці крові, в основному, у формі кисню і інвазивних мікробів. Тіло вважає холестерин бути дорогоцінний вантаж, і це дуже обережно, щоб зберегти його, переробляючи його з кишечника назад в печінку, щоб бути відповідним чином розподілені між XDL про те, що буде поставляти як холестерин і жири в тканині, які залежать від них , особливо мозку і нервової системи.

4. Зв’язок між холестерином і хворобою Альцгеймера

Через ретроспективних дослідження, статини промисловість була дуже успішною в грі робити вигляд, що вигоди, одержувані від високого рівня холестерину, насправді через статини, як я описав докладно в статті про взаємозв’язок між статинами і пошкодженням плода, сепсисом, раком і серцевою недостатністю. У разі хвороби Альцгеймера, вони грають в цю гру в зворотному напрямку: вони звинувачують холестерину в дуже серйозною проблемою, що я вважаю, насправді викликані статинами.

Статин промисловість довго і важко для доказу того, що високий рівень холестерину може бути фактором ризику розвитку хвороби Альцгеймера. Вони досліджували рівень холестерину для чоловіків і жінок різного віку від 50 до 100, озираючись назад, 30 або більше років, якщо необхідно, щоб бачити, чи був коли-небудь кореляція між високим рівнем холестерину і хвороби Альцгеймера. Вони знайшли тільки один статистично значуща зв’язок: люди, які мали високий рівень холестерину в їх 50-х років мали підвищену сприйнятливість до хвороби Альцгеймера значно пізніше в житті [3].

Статин промисловість підскочила на цій можливості слід, що високому рівню холестерину може призвести до хвороби Альцгеймера, і, насправді, вони були дуже пощастило в тому, що журналісти взяли приманку і просувають ідею, що, якщо високий рівень холестерину багато років назад пов’язаний з хворобою Альцгеймера, то статини можуть захистити від хвороби Альцгеймера. На щастя, існують тривалі веб-сторінок (Холестерин не викликає хворобу Альцгеймера), які документально довгий список причин, чому ця ідея абсурдна.

Чоловіки, які мають високий рівень холестерину в їх 50-х років є уособленням для лікування статинами: все дослідження, які показали перевагу для статинів з точки зору скорочення числа дрібних інфарктів, залучених людей, в їх 50-х років. Високий рівень холестерину позитивно корелює з довговічністю у людей старше 85 років [54], і було показано, що пов’язано з кращою функцією пам’яті [53] і зниження деменції [35]. Зворотне також вірно: кореляція між зниженням рівня холестерину і хвороби Альцгеймера [39]. Як буде обговорено далі пізніше, люди з також зниженням рівня Альцгеймера В-HDL, а також різко зниженим рівнем жирних кислот, в спинномозкової рідини, тобто, збідненого поставку холестерину і жирів до мієлінової оболонці [38]. Як ми бачили раніше, поставки жирних кислот має важливе значення в якості будівельних блоків для сульфатідов, який синтезується за допомогою олигодендроцитов тримати мієлінової оболонки здоровими [29].

Очевидне дослідження, яке повинно бути зроблено в бункер чоловік, які мали високий рівень холестерину в їх 50-х роках на три групи: ті, хто ніколи не брали статини, ті, хто приймав менші дози протягом більш короткого часу, і ті, хто приймав великі дози протягом більш тривалого часу. Таке дослідження не було б важко зробити; насправді, я підозрюю, що щось, як це вже зроблено. Але ви ніколи не чули про це, тому що статини промисловість поховала результати.

У дуже довгострокового ретроспективному дослідженні учасників програми догляду Permanente Medical в північній Каліфорнії, дослідники вивчили дані холестерину, які були отримані в період між 1964 і тисячі дев’ятсот сімдесят три [46]. Вони вивчили майже десять тисяч людини, які залишалися членами цього плану охорони здоров’я в 1994 році, після випуску комп’ютеризованої амбулаторної діагностики деменції (як хвороба Альцгеймера і судинної деменції). Випробовувані були в віці від 40 до 45 років, коли були зібрані дані холестерину.

Дослідники виявили, ледь статистично значимий результат, що люди, які були діагностовані з хворобою Альцгеймера мали більш високий рівень холестерину в їх 50-х років, ніж у контрольній групі. Середнє значення для пацієнтів з хворобою Альцгеймера був 228,5, проти 224,1 для контролю.

Питання, що все повинні бути запитують: для групи Альцгеймера, як же люди, які пізніше брали статини складають проти людей, які не зробили? В крайньому заниженні, автори безцеремонні зауваження в середині абзацу: “Інформація про гиполипидемических лікуванні, які були запропоновані для зниження ризику деменції [31], не був доступний для даного дослідження”. Ви можете бути впевнені, що, якби був якийсь натяк, що статини, можливо, допомогли, ці дослідники б дозволили доступ до цих даних.

Стаття вони відносяться до підтримки, в [19] в [46] (який є посиланням [44] тут) була дуже слабка. Реферат по цій статті повторюється в повному обсязі тут в Додатку. Але заключна фраза підводить підсумок добре: “Більш ніж скромна роль статинів у запобіганні ХА [Хвороба Альцгеймера] представляється малоймовірною”. Це найкраще, що вони можуть придумати, щоб відстоювати свою позицію, що статини може захистити від хвороби Альцгеймера.

Інтуїтивне пояснення того, чому високий рівень холестерину в ранньому віці може бути пов’язано з ризиком хвороби Альцгеймера пов’язано з АроЕ-4. Люди з цієї аллели, як відомо, мають високий рівень холестерину в ранньому віці [39], і я вважаю, що це захисна стратегія на частини тіла. АроЕ-4 аллель, швидше за все, дефектний в завданні імпорту холестерину в астроцити, і, отже, збільшення біодоступності холестерину в сироватці крові допомогла б компенсувати цей дефіцит. Беручи статини буде останнім, що людина в цій ситуації хотів би зробити.

5. Чи є статини причиною хвороби Альцгеймера?

Існує очевидна причина, чому статини сприятиме хвороби Альцгеймера. Вони калічать здатність печінки синтезувати холестерин, і, як наслідок, рівень LDL у крові різко падає. Холестерин відіграє важливу роль в мозку, як з точки зору дозволяючого сигналу транспорту через синапс [50] і з точки зору стимулювання зростання нейронів через здоровий розвиток мієлінової оболонки [45]. Проте, статини промисловість може похвалитися, що статини ефективні при заважаючи виробництво холестерину в головному мозку [31] [47], а також в печінці.

Ен-Кюн Сін є експертом з фізичного механізму холестерину в синапсах, щоб сприяти передачі нервових повідомлень, а також один з авторів [50], посиланням раніше. В інтерв’ю кореспондента Science Daily, Шин сказав: “Якщо ви позбавляєте холестерин з мозку, то безпосередньо впливають на механізм, який викликає вивільнення нейротрансмітерів медіатори впливають на функцію обробки даних і пам’яті інших слів – як ви розумні і наскільки добре ви пам’ятаєте речі”.

Недавній огляд двох великих популяційних подвійних сліпих плацебо-контрольованих досліджень статинів препаратів у осіб з підвищеним ризиком розвитку деменції і хвороби Альцгеймера показали, що статини не захищає від хвороби Альцгеймера [34]. Провідний автор дослідження, Бернадетт МакГіннес, цитує репортера з Science Daily, як кажуть, “З цих випробувань, які містили дуже велика кількість і були золотим стандартом – виявляється, що статини дається в кінці життя осіб, схильних до ризику судинного захворювання не перешкоджають проти недоумства”. Дослідник в Лос-Анджелесі, Беатріс Голомб, коли його попросили прокоментувати результати, ще більш негативним, кажучи: “Що стосується статинами як профілактичних засобів, існує цілий ряд окремих випадків, випадків і серії випадків, де пізнання чітко і відтворено негативно постраждалих від статини”. В інтерв’ю, Голомб відзначили, що різні рандомізовані дослідження показали, що статини були або несприятливими або нейтральними по відношенню до пізнання, але ніхто не показав позитивну відповідь.

Загальний побічний ефект статинів є дисфункцією пам’яті. Доктор Дуейн Грейвлайн, ніжно відомий як “космічний док”, тому що він служив лікар на космонавт, був сильний захисником проти статинів на його веб-сторінці, де він збирає докази побічних ефектів статини безпосередньо від статинів користувачів по всьому світу. Він привів до цього нападу на статини, як наслідок його власного особистого досвіду транзиторної глобальної амнезії, лякаючий епізод повною втратою пам’яті, яку він переконаний, був викликаний статини він брав в той час. В даний час він завершив три книги, яка описує різноманітну колекцію актуальних побічних ефектів статинів, найбільш відомими з яких є Ліпітор: викрадач пам’яті [17].

Другий спосіб (крім їх прямого впливу на рівень холестерину), в якому статини можливий вплив хвороби Альцгеймера є їх опосередкований негативний вплив на поставку жирних кислот і антиоксидантів в мозок. Це враховуючи, що статини значно знижують рівень LDL в сироватці крові. Це їх претензії до слави. Цікаво, однак, що вони досягнуть успіху в скороченні не тільки кількість холестерину, що міститься в частинках LDL, а фактичне число частинок LDL в цілому. Це означає, що, на додаток до виснаження холестерину, вони зменшують доступне постачання мозку обох жирних кислот і antixodiants, які також здійснюється в частинках LDL. Як ми вже бачили, все три з цих речовин мають важливе значення для нормального функціонування мозку.

Я припустити, що причини для цього непрямого ефекту є два рази: (1) є неадекватним холестерину в жовчі засвоювати харчові жири, і (2), що обмежує швидкість ефект на виробництво LDL є здатність забезпечити адекватний рівень холестерину в оболонці, щоб забезпечити виживання вмісту під час транспортування в потоці крові; тобто для захисту вмісту від окислення і мародерства бактерій і вірусів. Люди, які приймають найбільше 80 мг/дл дози статинів часто в кінцевому підсумку з рівнем LDL, як низько як 40 мг/дл, що значно нижче навіть низькі показники спостерігаються природно. Я тремчу, щоб думати про можливі довгострокових наслідків такого серйозного виснаження в жирах, холестерину і антиоксидантів.

Третій спосіб, в якому статини можуть сприяти хвороби Альцгеймера є паралізує здатність до клітин синтезувати кофермент Q10. Коензим Q10 має нещастя обміну самим шляхом метаболізму як холестерин. Статини втручатися в вирішальний проміжний крок на шляху до синтезу холестерину, так і кофермент Q10. Коензим Q10 також відомий як “убіхінон”, тому що, здається, показує всюди в метаболізмі клітин. Встановлено, як в мітохондріях і в лізосомах, і його вирішальна роль в обох місцях як антиоксидант. Інертні ефіри обох холестерину і жирних кислот гідролізуються і активували в лізосомах [8], а потім викидається в цитоплазму. Коензим Q10 споживає надмірну кількість кисню, щоб зберегти його від цього окисного пошкодження [30], а також вироблення енергії у вигляді ATP (аденозинтрифосфату, універсальної валюти енергії в біології).

Остаточний шлях, в якому статини повинні збільшити ризик хвороби Альцгеймера Cholesterolє їх опосередкований вплив на вітамін D. Вітамін D синтезується з холестерину в шкірі під впливом ультрафіолетових променів сонця. Справді, хімічна формула вітаміну D практично не відрізняються від холестерину, як показано на доданих кресленнях два (холестерину зліва, вітаміну D праворуч). Якщо рівніVitamin D3 LDL штучно низькі, то тіло буде не в змозі поповнити запас достатньої кількості холестерину поповнити запаси в шкірі, коли вони були виснажені. Це призвело б до D дефіцит вітаміну, який є широко поширеною проблемою в Америці.
Добре відомо, що вітамін D бореться з інфекцією. Цитую з [25]: “Пацієнти з важкими інфекціями, як при сепсисі мають високу поширеність дефіциту вітаміну D і високим рівнем смертності”. Як буде детально пізніше, велика кількість інфекційних агентів, як було показано, присутній в аномально високих кількостях в головному мозку хворих Альцгеймера [27] [26].

Доктор Грант недавно стверджував [16], що існує безліч ліній доказів, що вказують на думку, що слабоумство пов’язано з дефіцитом вітаміну D. Непрямим аргументом є те, що дефіцит вітаміну D пов’язаний з багатьма умовами, які в свою чергу, несуть підвищений ризик розвитку деменції, таких як діабет, депресії, остеопорозу і серцево-судинних захворювань. Вітамін D-рецептори широко поширені в головному мозку, і цілком ймовірно, що вони грають роль там в боротьбі з інфекцією. Вітамін D, безумовно, відіграє іншу життєво важливу роль в мозку, а, як потужно запропонував цю цитата взяті з реферату [32]: “Ми прийшли до висновку є досить біологічні докази того, важлива роль вітаміну D у розвитку мозку і функції“.

6. Астроцити, метаболізм глюкози і кисню

Хвороба Альцгеймера чітко корелює з дефіцитом в поставках жиру і холестерину в мозок. IDL, коли функціонує належним чином, насправді неймовірно ефективний холестерин і жир пропускної здатності з крові через клітинні мембрани, в порівнянні з LDL [8]. Він віддає його зміст набагато легше, ніж в інших апо-х років. І він досягає цього, як прямий наслідок ароЕ. IDL (так само як LDL) в крові забезпечує жири і холестерин до астроцитам в головному мозку, і, таким чином, астроцити можуть використовувати цей зовнішній джерело замість того, щоб виробляти самі ці поживні речовини. Я підозрюю, що насправді, що астроцити виробляють тільки приватний запас, коли зовнішнє джерело живлення недостатньо, і вони роблять це неохоче.

Чому це було б невигідно астроцити синтезувати свої власні жири і холестерин? На мій погляд, відповідь має робити з киснем. Астроцитів необхідний значний джерело енергії для синтезу жирів і холестерину, і ця енергія зазвичай поставляється глюкози з кровотоку. Крім того, кінцевий продукт метаболізму глюкози є ацетил-коензим А, попередник обох жирних кислот і холестерину. Глюкоза може бути дуже ефективно споживаються в мітохондріях, внутрішні структури в цитоплазмі клітин, за допомогою аеробних процесів, які вимагають кисню. Глюкози розщеплюється, щоб зробити ацетил-коензиму А в якості кінцевого продукту, а також ATP, джерелом енергії у всіх клітинах.

Проте, кисень є токсичним для ліпідів (жирів), так як він окисляє їх і робить їх прогірклим. Ліпіди є крихкими, якщо не ув’язненими в захисній оболонці, як IDL, HDL або LDL. Після того, як вони прогірклі вони сприйнятливі до інфекції інвазивних агентів, таким як бактерія і віруси. Так астроцити намагається синтезувати ліпіди повинні бути дуже обережними, щоб кисень з, але кисень необхідний для ефективного метаболізму глюкози, яка буде забезпечувати як паливо (ATP) і сировину (ацетил-коензим А) для жиру і синтез холестерину.

Що робити? Ну, виходить, що є альтернатива, хоча і набагато менш ефективне, рішення: метаболизировать глюкозу анаеробно безпосередньо в цитоплазмі. Цей процес не залежить від кисню (велика перевага), але вона також дає значно менше ATP (тільки ATP 6 на відміну від 30, якщо глюкоза метаболізується аеробно в мітохондріях). Кінцевий продукт цієї стадії анаеробного ця речовина називається пірувату, який може бути додатково розбита, щоб отримати набагато більше енергії, але цей процес не є доступним для всіх клітин, і виявляється, що астроцити потрібна допомога для того щоб це відбулося, який де-амілоїду бета приходить.

7. Вирішальна роль бета-амілоїду

Амілоїд-бета (також відома як “абета”) є речовиною, яка утворює знаменитий наліт, який накопичується в мозку пацієнтів з хворобою Альцгеймера. Це було, як вважають багато (але не всі) в науковому співтоваристві, що амілоїд-бета є основною причиною хвороби Альцгеймера, і, як наслідок, дослідники активно шукають ліки, які могли б знищити його. Проте, амілоїд-бета має унікальну здатність стимулювати виробництво ферменту, лактатдегидрогеназа, який сприяє розщепленню пірувату (продукт анаеробного метаболізму глюкози) в лактат, за допомогою процесу ферментації анаеробного, що омолоджує NAD+ і дозволяє подальше виробництво значної кількості ATP за рахунок додаткових гліколізу.

Лактат, в свою чергу, може бути використаний як джерело енергії деяких клітин, і було встановлено, що нейрони в короткому списку типів клітин, які можуть засвоюють лактат. Таким чином, я припускаю, що лактат транспортується з астроцитів в сусідній нейрон для підвищення його енергозабезпечення, тим самим знижуючи залежність від глюкози. Відомо також, що ароЕ може сигналізувати виробництво бета-амілоїду, але тільки за певних погано розуміються умовах навколишнього середовища. Я пропоную ці екологічні спускові механізми повинні робити з внутрішнім виробництвом жирів і холестерином на відміну від видобутку цих поживних речовин з кровопостачання. Тобто амілоїд-бета отримують в результаті окисного стресу навколишнього середовища через недостатню кількість жирів і холестерин з крові.

Крім того, що використовується в якості джерела енергії, будучи розбиті на лактат, піруват також може бути використаний в якості основного будівельного блоку для синтезу жирних кислот. анаеробний метаболізм Так глюкоза, яка дає пірувату, ситуація безпрограшної виграшу: (1) вона значно знижує ризик впливу жирних кислот з киснем, (2) він забезпечує джерело палива для сусідніх нейронів у вигляді лактат, і (3) він забезпечує основний будівельний блок для синтезу жирних кислот. Але це залежить від бета-амілоїду працювати.

Таким чином, на мій погляд (і на думку інших [28] [20] амілоїд-бета і хвороба Альцгеймера), амілоїд-бета не є причиною хвороби Альцгеймера, а захисний пристрій проти нього. Конспект посилання [28] аргументуючи цю точку зору відтворюється в Додатку. Кілька варіантів генетичного дефекту, пов’язаного з білком-попередником амілоїду (APP), білок з якого отримано амілоїд-бета, тепер були ідентифіковані. Дефект цього білка, що пов’язано з підвищеним ризиком раннього початку хвороби Альцгеймера, швидше за все, призведе до зниження здатності синтезувати бета-амілоїду, який потім залишив мозок з великою проблемою, так як палива і основної будівлі блоки для синтезу жирних кислот будуть в дефіциті, а кисень похід через клітку в мітохондрії буде піддавати все жири були синтезовані до окислення. Клітин, ймовірно, буде не в змозі йти в ногу з необхідністю, і це призвело б до зменшення кількості жирних кислот в спинномозковій рідині Альцгеймера, добре налагодженою характеристика хвороби Альцгеймера [38].

8. Роль холестерину в мозку

Мозок містить тільки 2% від загальної ваги тіла, але вона містить близько 25% від загального холестерину в організмі. Було встановлено, що фактором, що обмежує зростання дозволяє синапсів є наявність холестерину, що поставляється астроцитів. Холестерин відіграє надзвичайно важливу роль в синапсах, шляхом формування двох клітинних мембран в щільне прилягання, так що сигнал може легко переходити через синапс [50]. Так неадекватний рівень холестерину в синапсах послабить сигнал на самому початку, і недостатнє жирове покриття мієлінової оболонки буде ще більше послабити його і уповільнити його під час транспортування. Нейрон, який не може посилати свої повідомлення марною нейрон, і це має сенс тільки обрізати її і продувати його вміст.

Нейрони, які пошкоджені в Альцгеймера знаходяться в певних областях мозку, пов’язаних з пам’яттю і високим рівнем планування. Ці нейрони повинні передавати сигнали на великі відстані між фронтальною і префронтальної кори і гіпокампу, який знаходиться в середньому мозку. Перенесення цих сигналів залежить від сильної і твердої зв’язку в синапсі, де сигнал передається від одного нейрона до іншого, і безпечної передачі через довге нервове волокно, частина білої речовини. Мієлінової оболонки, що покриває нервове волокно складається в основному з жирних кислот, поряд з істотною концентрацією холестерину. Якщо це не так добре ізольовані, швидкість передачі сигналу буде сповільнюватися і сила сигналу буде сильно зменшена. Холестерин має вирішальне значення для мієліну, а також для синапсу, як показаний різко в результаті експериментів, проведених на мишах, генетично неповноцінного від Гезіне Сахер і співавт. [45]. Ці мутантні миші не мали здатність синтезувати холестерин в мієлінових утворюють олигодендроцитов. Вони були severly порушеного мієліну в мозку, і проявляються атаксія (неузгоджені м’язові рухи) і тремор. У рефераті, автори писали однозначно, “Це показує, що холестерин є незамінним компонентом мієлінових оболонок”.

У посмертному дослідженні порівнювали пацієнт з хворобою Альцгеймера з контрольною групою без хвороби Альцгеймера, було виявлено, що у пацієнтів Альцгеймера значно знижуються кількістю холестерину, фосфоліпіди (наприклад, B-HDL), і вільні жирні кислоти в спинномозковій рідині, ніж зробили управління [38]. Це було вірно, незалежно від того, чи були набереться пацієнтів з хворобою Альцгеймера, як ароЕ-4. Іншими словами, скорочення цих критичних поживних речовин в спинномозковій рідині пов’язані з хворобою Альцгеймера, незалежно від того, пов’язано з неповноцінним ароE зниження. Скорочення в жирних кислот викликають тривогу: 4,5 мкмоль/л у пацієнтів з хворобою Альцгеймера, у порівнянні з 28,0 мкмоль/л у контрольній групі. Це скорочення більш ніж в 6 разів в кількості жирної кислоти, доступному для відновлення мієлінової оболонки!

Люди з ароЕ-4 аллель, як правило, мають високий рівень холестерину в сироватці крові. Питання про те, чи може цей високий рівень холестерину бути замах на частини тіла, щоб пристосуватися до поганої швидкості поглинання холестерину в мозку був адресований групою дослідників в 1998 році [39]. Вони вивчили 444 чоловіки між 70 і 89 років в той час, для яких існували великі записи рівнів холестерину, починаючи з декількох десятиліть назад. Найістотніше, рівень холестерину впав на людей, які розвивали хвороба Альцгеймера до їх прояву симптомів хвороби Альцгеймера. Автори припустили, що їх високий рівень холестерину може бути захисний механізм проти хвороби Альцгеймера.

Можна задатися питанням, чому їх рівень холестерину знизився. Там не було жодної згадки про статини в статті, але статини, безсумнівно, буде ефективним способом зниження рівня холестерину в крові. Статин промисловість хотіли б, щоб люди вважають, що високий рівень холестерину є фактором ризику розвитку хвороби Альцгеймера, і вони дуже раді, що високий рівень холестерину на початку життя корелює з хворобою Альцгеймера значно пізніше. Але ці результати показують, зовсім навпаки: що рівень холестерину в крові підтримується на високому рівні навмисно регуляторні механізми організму в спробі компенсувати дефект. Висока концентрація призведе до збільшення швидкості доставки в мозок, де вона вкрай необхідна для підтримки мієлінової оболонки здорової і сприяти сигналізацій нейронів в синапсах.

За допомогою технології МРТ, дослідники Каліфорнійського університету змогли виміряти ступінь розпаду мієліну в конкретних регіонах [6] мозок. Вони проводили свої дослідження на більш ніж 100 людей у ​​віці від 55 до 75 років, для яких вони також визначили пов’язану з ним ароE аллель (2, 3 або 4). Вони виявили, стійка тенденція в тому, що ароЕ-2 мав найменшу кількість деградації, і ароЕ-4 була найбільше, в області лобової частки головного мозку. Всі люди в дослідженні, були здорові досі відносно хвороби Альцгеймера. Ці результати показують, що передчасне руйнування мієлінової оболонки (ймовірно, через недостатню подачу жирів і холестерину, щоб відновити її) пов’язано з ароЕ-4.

Підводячи підсумок, я припустити, що для пацієнтів ароЕ-4 з хворобою Альцгеймера, дефектні ароЕ призвів до порушення здатності транспортувати жири і холестерин з крові через астроцити, в спинномозкову рідину. Асоціюється вміст холестерину в сироватці крові з високим спроба частково вірно для цього дефекту. Для інших пацієнтів з хворобою Альцгеймера (ті без аллель ароЕ-4, але які також сильно збідненого жирних кислоти в їх спинномозкової рідини), ми повинні шукати іншу причину, чому їх ланцюжка поставок жирних кислот можуть бути порушені.

9. Інфекції та запалення

Підводячи підсумок, що я сказав до сих пір, хвороба Альцгеймера, як видається, є наслідком нездатності нейронів функціонувати належним чином, через дефіцит жирів і холестерину. Проблема в тому, що рецептура жири з плином часу стане прогірклим, якщо вони не можуть бути адекватно поповнюється. Прогірклі жири схильні до впливу мікроорганізмів, таких як бактерії і віруси. Амілоїд-бета є частиною рішення, оскільки вона дозволяє астроцити бути набагато більш ефективним у використанні глюкози в анаеробних, який захищає внутрішні синтезовані жири і холестерин від токсичного впливу кисню, в той же час забезпечуючи енергію в той час необхідні як по астроцитів для процес синтезу і сусідні нейрони, щоб живити їх сигнальні стрільби.

Крім астроцитів, в мікроглії в головному мозку також залучені в хвороба Альцгеймера. Мікроглія сприяє зростанню нейронів, коли все добре, але тригер нейрон запрограмованої загибелі клітин в присутності токсичних речовин, секретується бактеріями, такі як полісахариди [56]. Мікроглія буде захищаючись секретують цитокіни (комунікаційні сигнали, які сприяють імунну відповідь), коли піддається впливу інфекційних агентів, а вони, в свою чергу, призведе до запалення, іншої відомої функції, пов’язаної з хворобою Альцгеймера [1]. Мікроглія здатна контролювати, чи повинні нейрони жити або померти, і вони, безумовно, засновують це рішення чинників, пов’язаних до того, як добре функцій нейронів і чи є він заражений. Після того, як достатня кількість нейронів були запрограмовані на смерть клітин, хвороба буде проявлятися як зниження когнітивних.

10. Доказ того, що інфекція пов’язана з хворобою Альцгеймера

Існує чимало доказів того, що хвороба Альцгеймера пов’язана зі збільшенням імовірності інфекційних агентів, що виникають в головному мозку. Деякі дослідники вважають, що інфекційні агенти є головною причиною хвороби Альцгеймера. Є цілий ряд бактерій, які знаходяться в травній системі людини і може співіснувати з нашими власними клітинами без будь-якої шкоди. Проте, H. Pylori, один, що є досить поширеним явищем, було недавно показано, що відповідальність за виразки шлунка. Була підозра, що H. Pylori може бути залучена в хвороба Альцгеймера, і, насправді, недавнє дослідження показало, що у пацієнтів з хворобою Альцгеймера мали значно вищу концентрацію антитіла проти H. Pylori як в їх спинномозкової рідини, і їх кров, ніж контрольні, що не-Альцгеймера [26]. H. Pylori був виявлений у 88% пацієнтів з хворобою Альцгеймера, але тільки 47% з контрольної групи. З метою лікування пацієнтів з хворобою Альцгеймера, дослідники вводили потужну комбінацію антибіотиків, і оцінювали ступінь психічного занепаду протягом наступних двох років [27]. Для 85% пацієнтів, інфекція була успішно обробили, і для тих пацієнтів, когнітивно поліпшення було також виявлено після того, як минуло два роки. Таким чином, це був хороший приклад можливості лікування через антибіотики Альцгеймера.

C. pneumoniae є дуже поширеною бактерією, за оцінками, заражають 40-70% дорослих. Але є велика різниця між бактерією, перебуваючи в потоці крові і зробити свій шлях у внутрішнє святилище мозку. Вивчення зразків посмертних з різних регіонів мозку пацієнтів з хворобою Альцгеймера і не-хворобою Альцгеймера управління показав дивно іншу статистику: 17 з 19 мізків Альцгеймера дали позитивний результат на бактерії, в той час як тільки 1 з 19 мізків від контрольної групи дали позитивний результат [5].

Багато інші інфекційні агенти, як віруси і бактерії, було виявлено, що пов’язано з хворобою Альцгеймера, включаючи вірус herpes simplex (простого герпесу), picornavirus, Borna disease (вірус хвороби Борна) і spirochete (спірохети) [23]. Одна з пропозицій було, що конкретний бактеріофаг – вірус, який інфікує бактерії C. pneumoniae – може бути відповідальним за хвороба Альцгеймера [14]. Автори стверджують, що фаги може внести свій шлях в мітохондріях клітини-господаря, а потім ініціювати хвороба Альцгеймера.

11. Кетогенна дієта в лікуванні хвороби Альцгеймера

Одним з перспективних нових парадигм лікування для хвороби Альцгеймера, щоб мати перемикач пацієнта до надзвичайно високим вмістом жирів, низьким вмістом вуглеводів, так званий “жирами” дієти. Назва походить від того, що метаболізм харчових жирів виробляє “кетонові тіла” в якості побічного продукту, які є дуже корисним ресурсом для обміну речовин в головному мозку. Стає все більш очевидним, що дефектний метаболізм глюкози в головному мозку (так званий “цукровий діабет типу 3”) є раннім характеристикою хвороби Альцгеймера. Кетонові тіла, ввести вони астроцити безпосередньо або виробляються в самих астроцитах, розбивши жири, можуть бути доставлені на сусідні нейрони, якKetone Bodies показано на супровідному рисунку. Ці нейрони можуть використовувати кетонові тіла як в якості джерела енергії (заміна і, отже, звільнивши глюкозу) і як попередник ГАМК, критичний нейромедіатор, який набув значного поширення в головному мозку.

Доказ того, що жири дієта може зарадити хворобі Альцгеймер було вперше виявлено на основі досліджень, проведених на мишах, які були розведені, щоб бути схильними до хвороби Альцгеймера [21]. Дослідники виявили, що пізнання мишами покращився, коли вони були оброблені з високим вмістом жирів з низьким вмістом вуглеводів, а також про те, що кількість бета-амілоїду в їх головному мозку була зменшена. Останній ефект можна було очікувати на підставі припущення, що амілоїд-бета сприяє повній утилізації глюкози в анаеробних, як я говорив раніше. При наявності кетонових тіл в якості додаткового джерела палива, залежність від глюкози знижується. Але інший ефект, який може бути більш важливим, ніж це наявність високоякісних жирів, щоб поліпшити стан мієлінової оболонки.

Ця ідея підтримується іншими експериментами зроблено на хворих людей, які страждають на хворобу Альцгеймера [11] [42]. 2004 плацебо-контрольоване дослідження [42] ефект дієтичного збагачення жиру на хворобу Альцгеймера є особливо інформативним, так як виявив значну різницю в ефективності для жиру збагачення для суб’єктів, які не мали ароЕ-4 аллель в порівнянні з тими, хто зробив. Експериментальна група випробування отримала додатковий напій, що містить емульгованих тригліцериди із середньою довжиною ланцюга, знайдені у високій концентрації в кокосовій олії. Суб’єкти без аллель ароЕ-4 показали значне поліпшення в рахунку на стандартний тест на хворобу Альцгеймера, в той час як ті, з аллель ароЕ – були. Це сильний показник того, що вигода може бути пов’язані зі збільшенням поглинання по астроцитам цих високоякісних жирів, то, що суб’єкти з ароЕ-4 аллель не в змозі виконати через дефектні механізми IDL і LDL.

12. Лікування з NADH: вирішальна роль Аантиоксидантів

Один з дуже небагатьох найперспективніших методів лікування хвороби Альцгеймера є кофермент, NADH (нікотинамід аденін динуклеотид) [12]. У плацебо-контрольованому дослідженні, випробовувані Альцгеймера дали NADH протягом шести місяців, показали значно кращі виступи на плавності мови, зорової конструкційної здатності і абстрактного словесного мислення, ніж у контрольній,Pyruvate Metabolism які отримували плацебо.

Чому б NADH бути ефективним? В процесі перетворення пірувату в лактат, лактатдегідрогенази споживає кисень шляхом окислення NADH в NAD+, як показано на доданому кресленні. Таким чином, якщо біодоступність NADH збільшується, само собою зрозуміло, що астроцити матимуть підвищену здатність перетворювати пірувату в лактат, критичний крок в анаеробному метаболізмі, який посилюється бета-амілоїду. Процес, шлях поглинання токсичного кисню, буде зменшувати пошкодження ліпідів в результаті впливу кисню, а також забезпечить лактат в якості джерела енергії для нейронів.

13. Надмірна експозиція кисню та зниження когнітивних функцій

Було відзначено, що деякі люди похилого віку страждають тимчасово, а іноді постійне зниження когнітивних функцій після тривалого функціонування. Дослідники з Університету Південної Флориди і Університету Вандербільта підозрювали, що це може бути через надмірне вплив кисню [4]. Як правило, в ході операції, люди часто вводять високі дози кисню, навіть стільки, скільки 100% кисню. Дослідники провели експеримент на молодих дорослих мишей, які були спроектовані, щоб бути схильний по відношенню до хвороби Альцгеймера, але до сих пір не постраждали когнітивного зниження. Вони, однак вже є бета-амілоїду відкладень в мозку. У ремодулірованную мишей, а також контрольна група, які не мають гена сприйнятливості Альцгеймера, були виставлені 100-відсотковим кисень протягом трьох годин, три рази на протязі декількох місяців, імітуючи повторні операції. Вони виявили, що схильні мишей з хворобою Альцгеймера завдано значної когнітивний спад після впливу кисню, на відміну від контрольних мишей.

Це є сильним свідченням того, що надмірна дія кисню під час операцій викликає окисне пошкодження в мозку Альцгеймера. З огляду на аргументи, які я представив вище, цей результат має сенс. Мозок, шляхом перетворення в анаеробного метаболізму для вироблення енергії (за допомогою бета-амілоїду) намагається все можливе, щоб уникнути впливу жирних кислот і холестерину до окислювального пошкодження. Але надзвичайно висока концентрація кисню в крові робить його дуже важко захистити жири і холестерин під час транспортування через кров, а також, ймовірно, викликає неминуче збільшення споживання кисню і, отже, вплив всередині самого мозку.

14. Жири є здоровим вибором!

Ви б практично повинні бути ізольовані, як австралійський абориген не вбереться повідомлення, що харчові жири, особливо насичені жири, шкідливі для здоров’я. Я дуже впевнений, що це повідомлення є помилковим, але це майже неможливо повернути думку назад через його повсюдна присутність. Більшість людей не питання, чому жири погано; вони припускають, що дослідники повинні були зробити свою домашню роботу, і вони довіряють результату.

Для того, щоб сказати, що нинішня ситуація щодо харчових жирів плутає буде применшення. Ми неодноразово говорили, щоб зберегти наше загальне споживання жиру до, в ідеалі, 20% від загальної калорійності. Це важко досягти, і я вважаю, що це помилка рада. У прямому протиріччі з цією метою “нежирний”, ми натхнені споживати якомога більше з “хороших” видів жирів. На щастя, повідомлення стає, нарешті, широке визнання, що омега-3 жири здорова і що транс-жири дуже шкідливі для здоров’я. DHA (докозагексаєнова кислота) є омега-3 жирів, який міститься у великих кількостях в здоровому мозку. У раціоні харчування, він доступний в основному з холодної води риби, але яйця і молочні продукти також є хорошими джерелами. Транс-жири створюються за допомогою процесу високої спеки, яка гідролізує поліненасичені жири в більш стабільну конфігурацію, що збільшує їх термін придатності, але робить їх настільки неприродним, вони майже вже не можуть називатися їжею. Транс-жири є надзвичайно руйнівними як для серця і здоров’я мозку. Високе споживання транс-жирів останнім часом було показано, що збільшує ризик розвитку хвороби Альцгеймера [41]. Транс-жири особливо поширених в сильно оброблених харчових продуктів – особливо, коли жири перетворюються в порошкоподібної формі.

Нам кажуть, щоб уникнути насичених жирів, в основному тому, що вони з’явилися з емпіричних даних, більш імовірно, щоб підняти рівень LDL, ніж ненасичених жирів. Проте, ці жири менш сприйнятливі до окислення, і це може бути, чому вони з’являються в LDL – тому що вони мають більш високу якість і, отже, повинні переважно бути доставлені до тканин для функціональних ролей, а не в якості палива (тобто, вільні жирні кислоти) , Кокосове масло, насичені жири, було показано, що приносить користь пацієнтів з хворобою Альцгеймера [42]. І з високим вмістом жиру молочні продукти (також вельми насичений) було показано, що вигідно як фертильності серед жінок [10] і, на диво, до хвороби серця [37] [22].

Незважаючи на широко поширену думку, що жири (особливо насичені жири) є хворими, в статті, опублікованій в американському журналі клінічного харчування в 2004 році [37] стверджує, що для групи жінок в постменопаузі, з високим вмістом жирів, із високим насиченням жирами дієта забезпечує кращий захист від ішемічної хвороби серця, ніж з низьким вмістом жиру (25% калорій з жирів) дієти. Випробовувані в дослідженні були ожирінням жінок з ішемічною хворобою серця. Більшість з них мали високий кров’яний тиск, і багато хто з них діабет. Вони підходять профіль для метаболічного синдрому, який я раніше стверджував, є прямим наслідком тривалого нежирного високим вмістом вуглеводів дієти. Я рада бачити, що моя гіпотеза про те, що збільшення споживання жирів буде знизити ризик серцево-судинних захворювань було перевірено ретельно контрольоване дослідження.

Ще одне дослідження, де жири були показані, що забезпечить захист від хвороб серця тільки що було завершено. Вона включала довгострокове дослідження великого числа шведських чоловіків [22]. Автори дивилися на низько- проти високим вмістом жиру молочні продукти, а також споживання фруктів і овочів, м’яса, зерна і т.д. Єдиним статистично значимий результат, який дає захист від серцево-судинних захворювань було поєднання з високим вмістом жиру молочні продукти і багато фруктів і овочі. Фрукти і овочі з низьким вмістом жиру молочні продукти не дає ніякого захисту.

Я підозрюю, що одна з найважливіших поживних речовин, фрукти і овочі забезпечують це антиоксиданти, які допомагають продовжити життя жирів. Інші чудові джерела антиоксидантів включають багато кольорові фрукти, такі як ягоди і помідори, кава, зелений чай, і темний шоколад, і кілька спецій, найбільш особливо кориця і куркуми (головний інгредієнт каррі). Вони повинні споживатися в достатку поряд з жирами для отримання оптимальних результатів.

Поліненасичені жири, такі як кукурудзяна олія і масло каноли шкідливі для мозку саме тому, що вони є ненасиченими. Є дві основні проблеми: (1) вони мають низьку температуру плавлення, що означає, що, якщо вони використовуються для смаження вони будуть перетворені в транс-жирів, які є надзвичайно шкідливо для здоров’я, і (2) вони набагато більш сприйнятливі до становлення прогірклий (окислюється) при кімнатній температурі, ніж насичені жири, тобто, вони мають більш короткий термін придатності при зберіганні.

Дослідники в Німеччині нещодавно провели дотепний експеримент, призначений для визначення того, як ступінь свіжості поліненасичених жирів впливає на метаболізм цих жирів у самок щурів лактирующих [43]. Вони розділили самок щурів на дві групи, і єдина відмінність між випробуваної групи і контрольної, що тест група отримувала жири, які були залишені в щодо теплому місці протягом 25 днів, що викликало значне окисне пошкодження, в той час як кошти управління були годували свіжі жири замість. незвичайна дієта щурів почалася в той день, що вони народили послід. Дослідники вивчили молочних залоз і молока виробляється двома групами на очевидні відмінності. Вони виявили, що в випробуваної групі молоко помітно зменшується кількість жиру, що містяться в ньому, і їх молочних залозах, відповідно, взяли менше жиру від кровопостачання. Можна було б припустити, що метаболічні механізми щурів були в змозі виявити окисне пошкодження жирів, і тому відкинули їх, бажаний обійтися без, а не ризикувати наслідок годування їх бельки окислених жирів. Отже, цуценята дослідної групи отримали значно меншу вагу, ніж пацюки контрольної групи.

Коробкові елементи, такі як печиво і крекери, які містять оброблені поліненасичені жири є лікували за допомогою антиоксидантів і навіть антибіотиків, щоб захистити їх від псування. Після того, як вони споживали, тим не менш, вони все ще мають бути захищені від відвідування згірклого. Біохімічні закони працюють точно так же, як всередині, так і поза тілом. Є багато бактерій по всьому тілу, що б хотілося, щоб зайняти будинок по підтримці в прогірклий жирів. Тіла розробили всі види стратегій для захисту від окислення жирів (стає прогірклим) і від нападу бактерій. Але його завдання виявляється набагато простіше насичена, ніж ненасичені жири, а також для свіжих, а не черствих жирів.

Якщо не намагатися пройти на як мало жирів, як це можливо в раціоні, то ми не повинні стати настільки поглинені отримувати “правильні” види жирів. Якщо тіло забезпечується надлишком жирів, він може вибрати, щоб знайти ідеальний жир, щоб відповідати кожної конкретної потреби; надлишок або дефектні жири тільки можуть бути використані в якості палива, де це не дуже важливо, який жир це, до тих пір, як вона може бути розбита, щоб звільнити енергію.

15. Висновки та підсумки

Це захоплююче час для дослідження хвороби Альцгеймера, так як нові і дивовижні відкриття виходять в швидкому темпі, і доказ для монтажу підтримує ідею про те, що хвороба Альцгеймер є живильним авітаміноз. Це є показником того, наскільки прогрес був досягнутий в останні роки зазначити, що 42% посилань у цій статті були опубліковані в 2008 або 2009 Популярна нова теорія є те, що хвороба Альцгеймера може зрости через порушення здатності до метаболізму глюкози в мозок. Термін “цукровий діабет типу 3” був придуманий, щоб описати цей дефект, який часто з’являється задовго до будь-яких симптомів хвороби Альцгеймера [49]. Перехід від аеробного в сторону метаболізму анаеробних глюкози в головному мозку, як видається, провісником хвороби Альцгеймера пізніше в житті, але я стверджую, що причиною цього зсуву є як для забезпечення основний інгредієнт (піруват), з якого синтезувати жирні кислоти, в той же час захищаючи їх від потенційно що ушкоджує окислення. АроЕ-4 аллель, що пов’язано з підвищеним ризиком для хвороби Альцгеймера, очевидно, має на увазі дефекти жиру і транспорту холестерину, а також чудовий 6-кратне зменшення кількості жирних кислот, присутніх в цереброспинальной рідини у пацієнтів з хворобою Альцгеймера [38] говорить голосно повідомлення, що жир недостатність є ключовою частиною картини. Спостереження, що мієлін розкладається в лобових долях мозку людей, що володіють АроЕ-4 аллель додатково обґрунтовує теорію про те, що механізм відновлення мієліну несправний.

Холестерин, очевидно, відіграє важливу роль у функціонуванні мозку. Цілі 25% від загального холестерину в організмі знаходиться в головному мозку, і його присутність відчуваєш в надлишку, як в синапсах і в мієлінової оболонці. Холестерину в обох цих місцях було показано, грати абсолютно важливу роль в передачі сигналів транспорту і в процесі росту і ремонту.

З огляду на сильну позитивну роль, яку відіграє холестерин, то можна тільки припустити, що статини збільшить ризик розвитку хвороби Альцгеймера. Проте, статини промисловість була досить успішною досі переховується це болюче факт. Їм вдалося зробити багато чого з спостереження, що високий рівень холестерину набагато раніше в житті пов’язаний з підвищеним ризиком тридцять років хвороби Альцгеймера пізніше. Тим не менш, вони пропонують не одне дослідження, навіть не ретроспективне дослідження, щоб обгрунтувати будь-яке твердження, активно знижуючи рівень холестерину через статини б поліпшити становище цих людей. Справді, більшість вбивчо, статини використання доказів того, що б відповісти на це питання було “недоступно” для дослідників, які провели дослідженн.

Беатріс Голомб є доктор медичних наук доктор філософії який очолює групу дослідження статинів Каліфорнійського університету, дослідницька група, активно розслідує ризик-користь баланс статини. Вона все більше і більше переконується, що статини не повинні бути рекомендовані для літніх людей: що в їхньому випадку ризику явно переважують вигоди. Вона робить вагомі аргументи на користь цієї позиції в режимі он-лайн статті доступні тут [15]. У розділі, присвяченому хвороби Альцгеймера є особливо переконливим, і це вказує на те, підводні камені, покладаючись на попередніх досліджень, проведених статини промисловості, де часто ті, у кого є проблеми з пам’яттю, як побічні ефекти статинів виключені з дослідження, так що результати в кінцевому підсумку упереджено на користь статинів. Таким чином, вона писала: “Необхідно підкреслити, що рандомізоване дослідження докази, на сьогоднішній день, рівномірно не вдалося показати когнітивні переваги від статини і не підтримує жодного ефекту або відвертий і значної шкоди когнітивної функції”.

Крім відмови приймати статини, інший спосіб, в якому людина може поліпшити свої шанси проти хвороби Альцгеймера споживати велику кількість харчових жирів. Це здається дивним, раптово перейти від “здорових” з низьким вмістом жирів з надзвичайно високим вмістом жиру жирів дієти, коли діагноз хвороби Альцгеймера проводиться. Багатий жирами раціон складається, в ідеалі, 88% жиру, 10% білка і 2% вуглеводів [11]. Тобто, це абсурдно високий вміст жиру. Це здається набагато більш розумним прагнути до чогось на кшталт 50% жиру, 30% білка і 20% вуглеводів, з тим, щоб проактивно захистити від хвороби Альцгеймера.

Я настійно рекомендую недавню книгу, написану дитячим хірургом мозку, Ларрі Мак-Клірі, доктор медичних наук, під назвою Трастової програми мозку [33]. Ця книга дає безліч цікавої інформації про мозок, а також конкретні рекомендації по шляху поліпшення когнітивної функції і запобігти пізніше хвороби Альцгеймера. Найголовніше, він рекомендує дієту з високим вмістом холестерину і жирів тваринного походження, в тому числі велика кількість риби, морепродуктів, м’яса і яєць. Він також рекомендує кокосові горіхи, мигдаль, авокадо і сир, всі продукти, які містять значну кількість жиру, заохочуючи при цьому уникнення “порожніх вуглеводів”. Його знання з цього предмету виріс з його інтересу допомогти своїм маленьким пацієнтам швидше залікувати після травми головного мозку.

Наша країна в даний час готується до натиску хвороби Альцгеймера, в той час, коли бебі-бумерів наближається до пенсійного, і наша система охорони здоров’я вже в кризі зростаючих витрат і скорочення коштів. Ми не можемо дозволити собі високу вартість догляду за набухання популяції пацієнтів з хворобою Альцгеймера, що наші нинішні практики з низьким вмістом жирів і постійно розширюється використання статинів рекламуєте.

Додаток У цьому додатку я включаю повний конспект двох документів, що мають відношення до теорії, викладеної тут. Першим є абстрактною посилання [19] в [46], яка є посиланням [44] тут [дивіться розділ по статинам вище для контексту]:

Уривок “Епідеміологічні та клінічні дослідження доказів про профілактичної ролі статинів при хворобі Альцгеймера”:
“У цьому документі розглядаються дані епідеміологічних і клінічних випробувань про зменшує чи застосування статинів ризик розвитку хвороби Альцгеймера. Наявна інформація в трьох хвиль. Спочатку, в основному в поперечному перерізі спостережні повідомлення про те, що статини може запобігти слабоумство. Далі, два великі клінічні випробування з когнітивний адд-досліджень не показало ніякої користі, і не зробили третю хвилю, знову обсервацій. останні були в основному поздовжніми, і були критичними з перших досліджень для неналежної рішення спантеличивши індикацією (тобто, що пацієнти з слабоумство буде відмовлено статини). Останнім часом, нові дані канадського дослідження здоров’я і старіння дали змішаний результат. Хоча методологічні міркування, безсумнівно, важливі для розуміння, чому звіти так змінна, також може бути заслуга в диференціації між статинами , на основі їх передбачуваних – і змінної – механізми дії в профілактиці недоумства, до укладення тис в початкових доповідях повністю артефактні. Проте, перші повідомлення, по всій видимості, переоцінили ступінь захисту, так що якщо не важливі ефекти, досяжні з конкретними статинами, більш ніж скромна роль статинів у профілактиці АТ здається малоймовірним”. Другий реферат узятий із заслання [28 ], на “альтернативної гіпотезі”, що амілоїд-бета є захисною, а не шкідлива для хвороби Альцгеймера, тобто, що це “захисна реакція на нейронного образи”:
Уривок “Амілоїд-бета при хворобі Альцгеймера: нульові порівняно з альтернативними гіпотезами”:
“Протягом майже 20 років, основна увага дослідників, що вивчають хворобу Альцгеймера була зосереджена на бета-амілоїду, таким чином, що амілоїд каскад гіпотеза стала “нульовою гіпотезою”. Дійсно, амілоїд-бета, в даний час визначення захворювання , облігатний гравець в патофізіології, є токсичним для нейронів в пробірці, і, можливо, найбільш переконливим, збільшується на всі генетичні впливу людини на хвороби. Тому націлювання бети-амілоїду є центром значного основного і терапевтичного інтересу. Однак , все більш і більш вокальна група дослідників прибуває на “альтернативну гіпотезу” про те, що бета-амілоїду, в той час як, звичайно, бере участь в хвороби, не є який ініціює подія, а є вторинним по відношенню до інших патогенних подій. Крім того, і, можливо, найбільш суперечить сучасному мисленню, альтернативна гіпотеза припускає, що роль бета-амілоїду не як провісник смерті, а скоріше захисний відповідь на нейронного образу. Для того, щоб визначити, який гіпотетично и відноситься до кращої хвороби Альцгеймера вимагає більш широкого уявлення про патогенез захворювання і обговорюються в даному описі”.

Довідкові матеріали

[1] H. Akiyama, S. Barger, S. Barnum, B. Bradt, J.Bauer, G.M. Cole, N.R. Cooper, P. Eikelenboom, M. Emmerling, B.L. Fiebich, C.E. Finch, S. Frautschy, W.S. Griffin, H. Hampel, M. Hull, G. Landreth, L. Lue, R. Mrak, I.R. Mackenzie, P.L. McGeer, M.K. O’Banion, J. Pachter, G. Pasinetti, C. Plata-Salaman, J. Rogers, R.Rydel, Y. Shen, W. Streit, R. Strohmeyer, I. Tooyoma, F.L. Van Muiswinkel, R. Veerhuis, D. Walker, S. Webster, B. Wegrzyniak, G. Wenk, and T. Wyss-Coray, “Inflammation and Alzheimer’s disease.” Neurobiol Aging (2000) May-Jun;21(3):383-421,
[2] Alzheimer’s Association, “Alzheimer’s Disease Facts and Figures,” Alzheimer’s and Dementia (2009) Vol. 5, Issue 3.
[3] K.J. Anstey, D.M. Lipnicki and L.F. Low, “Cholesterol as a risk factor for dementia and cognitive decline: a systematic review of prospective studies with meta-analysis.” Am J Geriatr Psychiatry (2008) May, Vol. 16, No. 5, pp. 343-54.
[4] G. Arendash, A. Cox, T. Mori, J. Cracchiolo, K. Hensley, J. Roberts 2nd, “Oxygen treatment triggers cognitive impairment in Alzheimer’s transgenic mice,” Neuroreport. (2009) Jun 18.
[5] B.J. Balin, C.S. Little, C.J. Hammond, D.M. Appelt, J.A. Whittum-Hudson, H.C. Gerard, A.P. Hudson, “Chlamydophila pneumoniae and the etiology of late-onset Alzheimer’s disease.” J. Alz. Dis. (2008) Vol. 13, pp. 371-380.
[6] G. Bartzokis, MD; P.H. Lu, Psy, D.H. Geschwind, MD, N.Edwards, MA, J. Mintz, PhD, and J.L. Cummings, MD, “Apolipoprotein E Genotype and Age-Related Myelin Breakdown in Healthy Individuals: Implications for Cognitive Decline and Dementia,” Arch Gen Psychiatry (2006) Vol. 63, pp. 63-72.
[7] N. Bernoud, L. Fenart, C. Bénistant, J. F. Pageaux, M. P. Dehouck, P. Molière, M. Lagarde, R. Cecchelli,d, and J. Lecerf, “Astrocytes are mainly responsible for the polyunsaturated fatty acid enrichment in blood-brain barrier endothelial cells in vitro” Journal of Lipid Research (1998) Sept., Vol. 39, pp. 1816-1824.
[8] M. S. Brown and J. L. Goldstein, “A Receptor-Mediated Pathway for Cholesterol Homeostasis,” Nobel Lecture, December 9, 1985.
[9] N. Cartier, C. Sevin, A. Benraiss, P. DeDeyn, D. Bonnin, M-T Vanier, M. Philippe, V. Gieselmann and P. Aubourg, “AAV5-Mediated Delivery of Human Aryl Sulfatase A (hARSA) Prevents Sufatide Storage and Neuropathological Phenotype in Metachromatic Leukodystrophy (MLD) Mice,” Molecular Therapy (2005) 11, S166-S167; doi: 10.1016/j.ymthe.2005.06.431
[10] J. Chavarro, W.C. Willett, and P.J. Skerrett, The Fertility Diet, (2008) McGraw Hill.
[11] L.C. Costantini, L.J. Barr, J.L. Vogel and S.T. Henderson, “Hypometabolism as a therapeutic target in Alzheimer’s disease” BMC Neurosci (2008) Vol. 9, Suppl. 2, S16. doi: 10.1186/1471-2202-9-S2-S16.
[12] V. Demarin, S.S. Podobnik, D. Storga-Tomic and G. Kay, “Treatment of Alzheimer’s disease with stabilized oral nicotinamide adenine dinucleotide: A randomized, double-blind study” Drugs Exp Clin Res. (2004) Vol. 30, No. 1, pp. 27-33.
[13] R.B. DeMattos, R.P. Brendza, J.E. Heuser, M.Kierson, J.R. Cirrito, J. Fryer, P.M. Sullivan, A.M. Fagan, X. Han and D.M. Holtzman, “Purification and characterization of astrocyte-secreted apolipoprotein E and J-containing lipoproteins from wild-type and human apoE transgenic mice,” Neurochem Int. (2001) Nov-Dec;39(5-6):415-25. doi:10.1016/S0197-0186(01)00049-3.
[14] M. Dezfulian, M.A. ShokrgozarA, S. Sardari, K. Parivar and G. Javadi, “Can phages cause Alzheimer’s disease?” Med Hypotheses (2008) Nov;71(5):651-6.
[15] B.A. Golomb, M.D., Ph.D., “Statin Adverse Effects: Implications for the Elderly,” Geriatric Times (2004) May/June, Vol. V, Issue 3
[16] W.R. Grant, Ph.D., “Does Vitamin D Reduce the Risk of Dementia?” Journal of Alzheimer’s Disease (2009) May, Vol. 17, No. 1., pp. 151-9.
[17] Dr. Duane Graveline, Lipitor: Thief of Memory, Statin Drugs and the Misguided War on Cholesterol, (2004) www.buybooksontheweb.com.
[18] X. Han, “Potential mechanisms contributing to sulfatide depletion at the earliest clinically recognizable stage of Alzheimer’s disease: a tale of shotgun lipidomics,” J Neurochem (2007) November, Vol. 103, Suppl. 1. pp. 171-179. doi: 10.1111/j.1471-4159.2007.04708.x.
[19] X. Han, H. Cheng, J.D. Fryer, A.M. Fagan and D.M. Holtzman, “Novel Role for Apolipoprotein E in the Central Nervous System: Modulation of Sulfatide Content” Journal of Biological Chemistry, March 7, 2003, Vol. 278, pp. 8043-8051, DOI 10.1074/jbc.M212340200.
[20] K. Heininger, “A unifying hypothesis of Alzheimer’s disease. IV. Causation and sequence of events,” Rev Neurosci. (2000) Vol. 11, Spec No, pp.213-328.
[21] S.T. Henderson, “Ketone Bodies as a Therapeutic for Alzheimer’s Disease,” NeuroTherapeutics,, (2008) Jul;5(3):470-80, doi:10.1016/j.nurt.2008.05.004
[22] S. Holmberg, A. Thelin and E.-L. StiernstrNvm, “Food Choices and Coronary Heart Disease: A Population Based Cohort Study of Rural Swedish Men with 12 Years of Follow-up,” Int. J. Environ. Res. Public Health (2009) Vol. 6, pp. 2626-2638;
[23] K. Honjo, R. van Reekum, and N.P. Verhoeff, “Alzheimer’s disease and infection: do infectious agents contribute to progression of Alzheimer’s disease?” Alzheimers Dement. (2009) Jul;5(4):348-60.
[24] S.M. Innis and R.A. Dyer, “Brain astrocyte synthesis of docosahexaenoic acid from n-3 fatty acids is limited at the elongation of docosapentaenoic acid,” (2002) Sept. Journal of Lipid Research, Vol. 43, pp. 1529-1536.
[25] L. Jeng, A.V. Yamshchikov, S.E. Judd, H.M. Blumberg, G.S. Martin, T.R. Ziegler and V. Tangpricha, “Alterations in Vitamin D Status and Anti-microbial Peptide Levels in Patients in the Intensive Care Unit with Sepsis,” Journal of translational Medicine,” (2009) Vol. 7, No. 28.
[26] J. Kountouras, M. Boziki, E. Gavalas, C. Zavos, G. Deretzi, N. Grigoriadis, M. Tsolaki, D. Chatzopoulos, P. Katsinelos, D. Tzilves, A. Zabouri, I. Michailidou, “Increased cerebrospinal fluid Helicobacter pylori antibody in Alzheimer’s disease,” Int J Neurosci. (2009) 119(6):765-77.
[27] J. Kountouras, M. Boziki, E. Gavalas, C. Zavos, N. Grigoriadis, G. Deretzi, D. Tzilves, P. Katsinelos, M. Tsolaki, D. Chatzopoulos, and I. Venizelos, “Eradication of Helicobacter pylori may be beneficial in the management of Alzheimer’s disease,” J Neurol. (2009) May;256(5):758-67. Epub 2009 Feb 25.
[28] H.G. Lee, X. Zhu, R.J. Castellani, A. Nunomura, G. Perry, and M.A. Smith, “Amyloid-beta in Alzheimer disease: the null versus the alternate hypotheses,” J Pharmacol Exp Ther. (2007) June, Vol. 321 No. 3, pp. 823-9. doi:10.3390/ijerph6102626.
[29] J. Marcus, S. Honigbaum, S. Shroff, K. Honke, J. Rosenbluth and J.L. Dupree, “Sulfatide is essential for the maintenance of CNS myelin and axon structure,” Glia (2006), Vol. 53, pp. 372-381.
[30] R.T. Matthews, L. Yang, S. Browne, M. Baik and M.F. Beal, “Coenzyme Q10 administration increases brain mitochondrial concentrations and exerts neuroprotective effects,” Proc Natl Acad Sci U S A. (1998) Jul 21, Vol. 95, No. 15, pp.8892-7.
[31] D. Lutjohann and K. von Bergmann, “24S-hydroxycholesterol: a marker of brain cholesterol metabolism” Pharmacopsychiatry (2003) January 10, Vol. 36 Suppl 2, pp. S102-6, DOI: 10.1055/s-2003-43053.
[32] J. C. McCann and B.N. Ames, “Is there convincing biological or behavioral evidence linking vitamin D deficiency to brain dysfunction?”, (2008) FASEB J. Vol. 22, pp. 982-1001. doi: 10.1096/fj.07-9326rev.
[33] Larry McCleary, M.D., The Brain Trust Program (2007) September, The Penguin Group, New York, New York.
[34] B. McGuinness et al., “Statins for the prevention of dementia,” Cochrane Database of Systematic Reviews, (2009) No. 2.
[35] M.M. Mielke, P.P. Zandi, M. Sjogren, et al. “High total cholesterol levels in late life associated with a reduced risk of dementia,” Neurology (2005) Vol. 64, pp. 1689-1695.
[36] S.A. Moore, “Polyunsaturated Fatty Acid Synthesis and Release by Brain-Derived Cells in Vitro,” Journal of Molecular Neuroscience (2001), Vol. 16, pp. 195ff.
[37] D. Mozaffarian, E.B. Rimm, D.M. Herrington, “Dietary fats, carbohydrate, and progression of coronary atherosclerosis in postmenopausal women,” Am J Clin Nutr (2004) Vol. 80, pp. 1175-84.
[38] M. Mulder, R. Ravid, D.F. Swaab, E.R. de Kloet, E.D. Haasdijk, J. Julk, J.J. van der Boom and L.M. Havekes, “Reduced levels of cholesterol, phospholipids, and fatty acids in cerebrospinal fluid of Alzheimer disease patients are not related to apolipoprotein E4,” Alzheimer Dis Assoc Disord. (1998) Sep, Vol. 12, No. 3, pp. 198-203.
[39] I.L. Notkola, R. Sulkava, J. Pekkanen, T. Erkinjuntti, C. Ehnholm, P. Kivinen, J. Tuomilehto, and A. Nissinen, “Serum total cholesterol, apolipoprotein E epsilon 4 allele, and Alzheimer’s disease,” Neuroepidemiology (1998) Vol. 17, No. 1, pp. 14-20.
[40] F.W. Pfrieger, “Outsourcing in the brain: Do neurons depend on cholesterol delivery by astrocytes?”, BioEssays (2003) Vol. 25 Issue 1, pp.72-78.
[41] A. Phivilay, C. Julien, C. Tremblay, L. Berthiaume, P. Julien, Y. Giguère and F. Calon, “High dietary consumption of trans fatty acids decreases brain docosahexaenoic acid but does not alter amyloid-beta and tau pathologies in the 3xTg-AD model of Alzheimer’s disease.” Neuroscience (2009) Mar 3, Vol. 159, No. 1, pp. 296-307. Epub 2008 Dec 14.
[42] M.A. Reger, S. T. Henderson, C. Hale, B. Cholerton, L.D. Baker, G.S. Watson, K. Hyde, D. Chapman and S. Craft, “Effects of Beta-hydroxybutyrate on cognition in memory-impaired adults,” Neurobiology of Aging (2004) Vol. 25, No. 3, March, pp. 311-314,
[43] R. Ringseis, C. Dathe, A. Muschick, C. Brandsch and K. Eder, “Nutrient Physiology, Metabolism, and Nutrient-Nutrient Interactions Oxidized Fat Reduces Milk Triacylglycerol Concentrations by Inhibiting Gene Expression of Lipoprotein Lipase and Fatty Acid Transporters in the Mammary Gland of Rats,” American Society for Nutrition J. Nutr. (2007) Sept., Vol. 137, pp. 2056-2061.
[44] K. Rockwood, “Epidemiological and clinical trials evidence about a preventive role for statins in Alzheimer’s disease.” Acta Neurol Scand Suppl. (2006) Vol. 185, pp. 71-7.
[45] G. Saher, B. Brugger, C. Lappe-Siefke, W. Mobius, R. Tozawa, M.C. Wehr, F. Wieland, S. Ishibashi, and K.A. Nave, “High cholesterol level is essential for myelin membrane growth.” Nat Neurosci (2005) Apr, Vol. 8, No. 4, pp. 468-75. Epub 2005 Mar 27.
[46] A. Solomon, M. Kivipelto, B. Wolozin, J. Zhou, and R.A. Whitmer, “Midlife Serum Cholesterol and Increased Risk of Alzheimer’s and Vascular Dementia Three Decades Later,” Dementia and Geriatric Cognitive Disorders (2009) Vol. 28, pp. 75-80, DOI: 10:1159/000231980.
[47] M. Simons, MD, P. Keller, PhD, J. Dichgans, MD and J.B. Schulz, MD, “Cholesterol and Alzheimer’s disease: Is there a link?” Neurology (2001) Vol. 57, pp. 1089-1093.
[48] L.L. Smith, “Another cholesterol hypothesis: cholesterol as antioxidant,” Free Radic Biol Med. (1991) Vol. 11, No. 1, pp. 47-61.
[49] E. Steen, B.M. Terry, E.J. Rivera, J.L. Cannon, T.R. Neely, R. Tavares, X.J. Xu, J.R. Wands, and S.M. de la Monte “Impaired insulin and insulin-like growth factor expression and signaling mechanisms in Alzheimer’s disease – is this type 3 diabetes?” Journal of Alzheiner’s Disease (2005) Vol. 7, Number 1, pp. 63-80.
[50] J. Tong, P.P. Borbat, J.H. Freed and Y-K Shin, “A scissors mechanism for stimulation of SNARE-mediated lipid mixing by cholesterol,” PNAS (2009) March 31 Vol. 106, No. 13, pp. 5141-5146.
[51] M-C Vohl, T. A.-M. Neville, R. Kumarathasan, S. Braschi, and D.L. Sparks, “A Novel Lecithin-Cholesterol Acyltransferase Antioxidant Activity Prevents the Formation of Oxidized Lipids during Lipoprotein Oxidation,” Biochemistry (1999) Vol. 38 No. 19, pp. 5976-5981. DOI: 10.1021/bi982258w.
[52] M. Waldman, MD,, 9th International Conference on Alzheimer’s and Parkinson’s Diseases (2009) Abstract 90, Presented March 12-13.
[53] R. West, M.A., M. Schnaider Beeri, Ph.D., J. Schmeidler, Ph.D., C. M. Hannigan, B.S., G. Angelo, M.S., H.T. Grossman, M.D., C. Rosendorff, M.D., Ph.D., and J.M. Silverman, Ph.D., “Better memory functioning associated with higher total and LDL cholesterol levels in very elderly subjects without the APOE4 allele,” Am J Geriatr Psychiatry (2008) September; Vol. 16, No. 9, pp. 781-785. doi: 10.1097/JGP.0b013e3181812790.
[54] A.W.E. Weverling-Rijnsburger, G.J. Blauw, A.M. Lagaay, D.L. Knook, A.E. Meinders, and R.G.J. Westendorp, “Total cholesterol and risk of mortality in the oldest old,” The Lancet, (1997) Vol. 350, No. 9085, pp. 1119-1123,
[55] R.F. Wilson, J.F. Barletta and J.G. Tyburski, “Hypocholesterolemia in Sepsis and Critically Ill or Injured Patients” Critical Care (2003), Vol. 7, pp. 413-414.
[56] S.-C. Zhang and S. Fedoroff, “Neuron-microglia Interactions in Vitro,” Acta Neuropathol (1996) Vol. 91, pp. 385-395.

Creative Commons License

АРОЕ-4: Розгадка того, чому знежирена дієта і статини можуть викликати хворобу Альцгеймера, від Стефані Сенефф ліцензовано згідно з Creative Commons Attribution 3.0 United States License.

 

 

About The Author

admin

Comments are closed.